幼年型粒-單核細胞白血病的癥狀是什么？幼年型粒-單核細胞白血病怎么治療？

　　1、發病原因

　　JMML起源于多能造血干細胞，故可造成紅系增生障礙，血小板數與量異常，以及淋巴細胞功能異常。與成人型不同，其異常增生主要在粒單系統，體外干細胞培養主要形成CFU-GM。染色體檢查多為正常，個別可見-7，8(8三體)或21(21三體)。6％～20％有單體7，個別有t(1；13)，t(7；11)，t(7；20)，13(13三體)。JMML與多發性神經纖維瘤Ⅰ型(NF1)關系密切，而后被人們關注，NF1是一種常染色體顯性遺傳病，NF1兒童明顯增加發展成為惡性髓系白血病的危險，包括粒單核白血病，急性髓系白血病。NF1基因位于17q21.2，1990年被克隆，編碼信號蛋白神經纖維素(neurofibromin)，約15％的JMML的患兒伴有NF1，有15％無NF1證據而有NF1基因突變。NF1基因的丟失使細胞內的Ras信號傳導途徑激活，從而導致NF1患兒發展成白血病。

　　JMML的病因不清，20％以上的患者有7號染色體異常，如單體7。其他的染色體異常包括t(1；13)、t(7；12)、t(7；20)、13、21、8等，但染色體異常與JMML發病機制的相關性尚不清楚。

　　2、發病機制

　　在分子生物學水平上，JMML中有15％～30％的患者發現有Ras基因的點突變。Ras基因是一種原癌基因，Ras基因的突變使Ras信號傳導途徑激活，是腫瘤發生的機制之一。另外，JMML的患兒中約15％伴有多發性神經纖維瘤Ⅰ型(NF1)，有15％無NF1證據而有NF1基因突變。NF1是一種常染色體顯性遺傳病，發生惡性髓系疾病的危險增加，包括粒單核細胞白血病和急性髓系白血病等。NF1基因位于17q11.2，編碼Ras-GPT酶活性蛋白，在GM-CSF信號途徑中起作用。NF1基因在不成熟髓細胞中作為腫瘤抑制基因，通過影響Ras-GPT負性調節造血生長。NF1基因的丟失使細胞內的Ras信號傳導途徑激活，從而導致NF1患兒發展成白血病。異常克隆的形成和Ras途徑的失調是白血病形成的兩個不同階段，Ras途徑激活是JMML形成的前提條件。約50％的JMML有通過Ras或NF1突變激活Ras信號途徑的證據。盡管如此，仍有50％的JMML患者未觀察到NF1/Ras通路異常，這些患者的發病機制以及與Ras通路的關系尚不能確定。p53基因是抑癌基因，有報道發現在JMML診斷時NF1基因第31外顯子有種系突變，在疾病進展時有野生型p53等位基因第6外顯子的丟失，而未發現NF1等位基因丟失，說明在JMML腫瘤形成和進展中，NF1和p53有關聯。

　　JMML也為來自多能造血干細胞的疾病，但其分子生物學異常與成人MPD有明顯區別。體外培養JMML細胞對GM-CSF高度敏感，但對其他生長因子如IL-3，未觀察到此現象。不加人外源性造血因子，JMML患者的粒單系祖細胞可大量自發生長，這種自發生長不是由于GM-CSF濃度增加所致，而是由于祖細胞對GM-CSF的敏感性增加所致。這種自發克隆生長很少見于其他MPD和PhCML及正常人，因此，細胞培養粒單核克隆自發生長對JMML診斷起重要作用。JMML細胞經長期培養保持單克隆性質，而PhCML細胞在相同的培養體系中形成多克隆。

　　幼年型粒-單核細胞白血病可并發以下疾病：支氣管炎、肺部感染；肝、脾、淋巴結腫大；濕疹樣皮疹、化膿性皮疹；由于血小板減少而發生出血。

　　95％的患兒在診斷時年齡小于4歲，其中60％發生在2歲以前，男性多于女性，男∶女為1.4～2.5∶1。起病可急或緩，常以呼吸道癥狀為主訴，最常見的表現是發熱，不適，咳嗽，腹脹，扁桃體炎，支氣管炎，肺部感染常見，最主要的是骨髓增殖性疾病的表現，肝，脾，淋巴結腫大，皮膚損害是常見且重要的特征，見于半數以上的患兒，表現為多見面部斑丘疹或濕疹樣皮疹，甚至為化膿性皮疹，黃色瘤，牛奶咖啡斑，由于血小板減少而繼發出血亦非罕見，對激素治療無反應。

　　1、避免接觸有害因素孕婦和小兒均應避免接觸有害化學物質、電離輻射等引起白血病的因素，接觸毒物或放射性物質時，應加強各種防護措施；避免環境污染，尤其是室內環境污染；注意合理用藥，慎用細胞毒藥物等。

　　2、大力開展防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好預防接種。

　　3、做好優生工作，防止某些先天性疾病，如21-三體、范可尼貧血等。加強體育鍛煉，注意飲食衛生，保持心情舒暢，勞逸結合，增強機體抵抗力。

　　1、血象

　　Hb輕中度減低，Plt減少，半數在50×109/L以下，白細胞增多，2/3患兒在50×109/L以下，少數患兒(

　　2、骨髓

　　粒系增生，可見病態造血，紅系病態造血少見，巨核細胞減少，單核系占5％～10％，骨髓病理在部分患兒可見纖維增生，但較Ph1CML少見。

　　3、JMML

　　患兒表現HbF增多，2/3患兒HbF>10％，HbA2減低，免疫球蛋白呈多克隆增加，血清溶菌酶增加，中性粒細胞堿性磷酸酶減低，正常或增加，并不能提供診斷依據。

　　4、細胞培養

　　多數實驗研究顯示，在缺乏外源性造血因子情況下，粒單系祖細胞(CFU-GM)可大量自發生長，而正常造血祖細胞生長受抑，并且這種自發生長表現為對粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)具有選擇性，抗GM-CSF抗體可選擇性的抑制JMML克隆的生長，而其他生長因子抗體不能抑制其克隆生長，故細胞培養GM克隆自發性生長對JMML診斷起重要作用。

　　B超可見肝，脾腫大；胸片可見支氣管或肺部炎癥陰影。

　　白血病患者要高蛋白、高維生素、高熱量易消化飲食，多吃新鮮水果、蔬菜，補充維生素，辛辣刺激的食物少吃，平時可以多吃些柳橙、橘子、蘋果、哈密瓜、西瓜、檸檬、葡萄、葡萄柚、草莓、菠蘿等水果；核桃、松子、開心果、芝麻、杏仁、胡桃、瓜子、玉米、小麥等；另外眾所周知菌類和大蒜是公認的抑制癌細胞蔬菜，可以多吃。

　　一、治療

　　強化療(似AML)方案，巰嘌呤(6-MP)潑尼松，巰嘌呤(6-MP)皮下注射阿糖胞苷等方案治療JMML均未獲得緩解(CR)生存期平均8個月，強化療組與非化療組生存相似。維A酸療效不肯定，干擾素(IFN-α)難于確定療效。

　　目前骨髓移植(BMT)是惟一明確能改善JMML預后的治療方法。接受HLA匹配的家族供者骨髓，患兒預計生存期明顯好于接受無關供者或不匹配供者骨髓移植患兒。

　　Niemeyer等報道110例JMML，38例行異基因骨髓移植，中位生存期8.5個月(0.3～112個月)，10年生存期可能是39％；非移植組72例，10年生存可能是6％，BMT組明顯優于非BMT組。

　　二、預后

　　JMML預后差，多數生存期短于2年，但其病程存在異質性，約1/3患兒不管是否治療，均表現為進展迅速、臟器腫大、惡病質、骨髓衰竭而在數月內死亡；1/3患兒不經治療可獲得臨床部分改善，甚至細胞計數完全正常，生存期達2年或以上，文獻中報道最長達9年。提示預后好的因素有：

　　1、年齡

　　2、Plt>40×109/L；

　　3、缺乏克隆性遺傳學異常者。而外周血原始細胞和幼紅細胞多者預后差。